Bir zamanlar azametle ayakta duran Roma harabeye dönmüştü. Şehrin dört bir yanı acı ve utanç tablolarıyla kaynıyor, halk zalim Borgia ailesinin boyunduruğu altında yaşıyordu. Sadece bir kişi insanları Borgia zulmünden kurtarabilirdi: Assasin Üstadı, Ezio Auditore.
Ezio’nun serüveni onu sınırlarını zorlayana dek sınayacaktı. Babası Papa’dan daha alçak ve daha tehlikeli olan Cesare Borgia, İtalya’yı fethedene kadar rahat etmeyecekti. İhanet dolu bu gibi zamanlarda komplo her yerde kol gezecekti; Yoldaşlık üyeleri arasında bile…